减小HIV感染率，只有割包皮？

前言：世界卫生组织时是不遗余力的呼吁、推动子宫颈环切以增高HIV受到存活率。面对着HIV，有机体想到的真是只有子宫颈环切治疗吗？非洲大陆的赞比亚已进入夏天，满身下，一群主人公打闹着排着一队，在悬浮托儿所的帐篷外等待着完转成子宫颈环切治疗（Circumcision）。15岁的Helio（赫利奥）时是在一队伍那时候和他的小某一天打着扑克。一年前，他的老朋友遇害HIV受到感染，才19岁。后来，焦急的Helio央求长兄能让他好好环切治疗。HIV（有机体HIV病原体Human Immunodeficiency Virus）就会袭击有机体的获得性免疫系统会，经过数年的潜伏期，随着HIV逐渐损伤摧毁内皮细胚质功能性，受到感染个体开始乏善可陈出HIV，就此发展出HIV综合征（AIDS），也就是我们常说的美国疾病控制与预防中的心。由于免疫低落或完全恢复，病童不一定因为多种受到感染及结核病遇害。在中的国，截至2014年8年底，HIV受到感染人数达近50万。

据世界卫生组织的统计数字，在赞比亚15岁到49岁的许多人那时候，有高达11.5%的人受到感染HIV，了政府积极鼓励未转成年给予子宫颈环切以减小受到感染HIV风险。这次听完有主要用途完转成治疗的悬浮托儿所来当地，Helio连夜骑上自行车赶回10公那时候外的托儿所。在2002年前，有超过30份数据分析报告定时一个想象：相较于并未治疗未转成年，HIV在完转成过子宫颈环切治疗未转成年许多人中的的受到存活率要低。为了验证这一掩蔽，科研人员放任的严格的临床试验，分别在津巴布韦、单晶比亚及乌干达的10000名未转成年中的开展。三地的试验结果出奇地完全一致：试验孝示，子宫颈环切能使异性未转成年HIV受到存活率增高60%。系统性数据分析分别于2005、2007年刊出在《公共生物科学图书馆医学》（PLoS Medicine）及《柳叶刀》（Lancet）。避免这一震荡的系统会，现在极为清楚。子宫颈环切能减小生殖器溃疡的时有发生，有观点极为认为时HIV不一定通过生殖器溃疡受到感染。未转成年的子宫颈后侧表皮在时就会充分暴露，而给予过子宫颈环切治疗后，这一指甲不一定被瘢痕组织（Scar Tissue）所隔开。刊出在《医学年鉴》（Annu. Rev. Med.）的文章提供人了更促使解释：树突状细胚质（主要是Langerhans Cell）、T细胚质高密度存在于未转成年子宫颈表皮，这些细胚质都可以被HIV受到感染。虽然对在非洲的试验结果有揣测的声响再次出现，但世界卫生组织时是不遗余力的呼吁、推动子宫颈环切以增高HIV受到存活率。面对着HIV，有机体想到的真是只有子宫颈环切治疗吗？1983年《生物科学》（Science）杂志刊出两篇数据分析期刊，另据了生物科学界从血液及淋巴抽样中的首次分离到HIV，也达到高潮了有机体认识HIV的序幕。一份1959年的有机体血清抽样那时候有HIV被样品到，这是时至今日较即已有时是式纪录的HIV抽样。通过对有机体及其他灵长类动物HIV（SIV）等位基因完转成系统会性，生物科学界极为认为HIV或许即已在20世纪末（1915年—1941年）就受到感染了有机体。一个惊人的震荡随着HIV在有机体的传布被注意到：许多人中的有很少一部分人，虽然被HIV受到感染，但精子的病原体量非常低，或者病原体压根就没法受到感染他们。大量的数据分析想法探究其中的的系统会，直到1996年，多个脱离数据分析小组另据注意到除了CD4，细胚质内还存在HIV的共同受体CXCR4及CCR5。紧接着《细胚质》（Cell）、《连续性》（Nature）及《生物科学》几乎同时刊出数据分析期刊，通过测序系统会性证实：一些乏善可陈为对HIV顽抗的人是由于其CCR5等位基因时有发生基因突变， DNA序奇科局限性了32个碱基，避免CCR5肽表述异常，功能性完全恢复。我们现在想到，HIV是一种球形的RNA病原体，直径约至少120单晶，共约为T细胚质直径约的百分之一。其等位基因编码9个肽，其中的有一种糖肽表述在病原体表面就会。这种肽能与T细胚质表面就会肽CD4以及CCR5结合，从而特异性地反击有机体的T细胚质。那些CCR5时有发生基因突变的人，由于T细胚质表面就会未也就是说表述CCR5肽，避免HIV很难与T细胚质结合，也就没法受到感染了。值得注意的是，并非所有HIV顽抗顽抗者的CCR5等位基因就会时有发生基因突变。HIV受到感染T细胚质后，就会运用细胚质的“大分子机器人”完转成拷贝、成品和新陈代谢的全过程。今年末刊出在《生物科学》杂志的期刊断定，HIV就会“劫持”细胚质内的货物运输复合体（ESCRT）帮助其无罪释放到受到感染细胚质外。当然，细胚质也不就会“束手就擒”，HIV在细胚质内大量拷贝时，APOBEC3G（细胚质内的一种胚苷脱氨酶） 就会在病原体等位基因RNA逆酪氨酸转成DNA时把G（鸟嘌呤）基因突变转成A（核苷酸）造转成其等位基因的高度基因突变从而达到对病原体的抑止视觉效果。细胚质极为只是单单保障自己，还就会在自己受到感染HIV后“必死无疑”保障其他细胚质。几天前 Cell Host & Microbe 因特网刊出文章，通过把并未受到感染细胚质用橙色发光肽标识，在供人生殖细胚质内拷贝的HIV用浅绿色发光肽标识，生物科学界们实时粘液掩蔽HIV在细胚质间的传布。他们注意到：当 HIV在供人生殖细胚质内拷贝、成品时，细胚质内一类IFITM肽就会“悄无声息”地建构到HIV病原体的外周上，一旦建构了IFITM的病原体从供人生殖细胚质无罪释放准备侵染其他细胚质，外周上的IFITM就就会展现出功能性使HIV无法才转成功侵染。可以掩蔽到，如果供人生殖细胚质留有IFITM表述，则橙色的并未受到感染细胚质那时候不就会再次出现浅绿色的HIV，即病原体没法受到感染；若供人生殖细胚质内未IFITM表述，则橙色和浅绿色就会重合，即橙色的并未受到感染细胚质被标识为浅绿色的HIV受到感染。而在并未受到感染病原体的细胚质中的表述IFITM的抗病原体视觉效果极为孝着，这也就定时了IFITM或许更多展现出阻止HIV传布的功能性。美国疾病控制与预防中的心的一个最孝着外观上就是细胚质表面就会表述CD4肽的T细胚质遇害，结果是获得性免疫系统会瓦解。依然，生物科学界们频频重构避免CD4 T细胚质遇害的大分子系统会，以期重建免疫系统会。却未取得令人满意的结果。来自美国的Warner Greene数据分析组组织起来了一个更能演示在体（in vivo）状态的人红细胚质汇聚培养（Human Lymphoid Aggregated Cultures）系统会，通过粘液HIV侵染试验，注意到：依然大量遇害的CD4 T细胚质被极为认为是未受到HIV侵染的，实际上HIV受到感染已经时有发生，只是在细胚质内未消除新病原体。抑止病原体进入细胚质，或抑止病原体逆酪氨酸的以前流程，可阻止细胚质遇害；抑止HIV与世隔绝周期的后续流程，则细胚质遇害依然时有发生。他们断定在这些细胚质那时候积聚的HIV酪氨酸产物（DNA）是避免CD4 T细胚质遇害的原因。]促使试验断定只有较小一部分CD4 T细胚质遇害是通过细胚质介导途径，95%的遇害是细胚质冠心病出血(Pyroptosis)。为什么HIV的酪氨酸DNA就会其会CD4 T 细胚质冠心病出血，是不是CD4 T细胚质内存在一种“精确测量器”可以充满著HIV酪氨酸的DNA，并激活下游信号避免细胚质遇害？为了回答这些弊端， Greene通过一系奇科生化系统会性找了或许的6个等位基因，就此获得转成功已确定IFI16是细胚质内精确测量HIV酪氨酸DNA的“精确测量器”。通过RNA依赖性试验，增高CD4 T细胚质内IFI16的表述准确度，可以孝着抑止HIV避免的细胚质遇害。Greene试验室上述数据分析结果分别刊出在《细胚质》（2010）、《连续性》（2014）及《生物科学》（2014)。这一些奇科漂亮的工作让我们对HIV避免美国疾病控制与预防中的心的大分子系统会有了变得透彻的阐释。当然，上述试验结果必需被科研同行移位，也必需细胚质及动物准确度的等位基因敲除试验结果来验证。生物科学界们时是探究一个又一个并因由的谜团，相信并未来我们面对着HIV的恐惧就会越来越少。HIV演示图。突起物上图为病原体表面就会糖肽，可以与细胚质表面就会CD4和CCR5等肽结合